단백질 발현 조절로 통풍 등 난치성 염증질환 치료 가능성 열다

［메디컬투데이 남연희 기자］

국내 연구진이 단백질의 발현을 조절해 통풍이나 급성신부전증과 같은 난치성 염증질환을 치료할 수 있는 가능성을 열었다. 

충남대 조은경 교수가 주도하고 한양대 양철수, 건양대 김좌진 교수가 참여한 교수팀은 SHP가 결핍되면 염증지수가 높아져 사망에 이를 수 있지만, 이를 보충하면 정상으로 회복되고 생존율도 높일 수 있다고 2일 밝혔다. 

핵수용체는 생명현상을 조절하고 질병의 발생과 진행 등에 중요한 역할을 하는 단백질로 그 중 고아 핵수용체는 아직까지 정확히 밝혀지지 않은 핵수용체를 말한다. 

SHP(Small Heterodimer Partner)는 변형된 고아 핵수용체로 간, 췌장, 심장 등에서 주로 발현되며, 다양한 유전자의 기능을 억제하는 핵 속의 억제인자. 그동안 SHP는 주로 핵 속에서 유전자의 발현을 억제하고 다양한 대사경로에 관여해 대사질환을 일으킨다고 알려져 있을 뿐, 자가면역이나 난치성 염증질환에서의 역할은 거의 연구되지 않았다.

▲조은경 교수(사진=미래부 제공)

 
연구팀은 SHP가 결핍된 생쥐에게 통풍유발물질을 투여하면, 염증지수가 2배 가량 높아졌지만, SHP를 보충하면 곧 정상으로 회복됐음을 확인했다.
 
또한 SHP가 결핍된 생쥐는 급성신부전이 일어나 72시간 내 모두 사망했지만, SHP를 보충하면 염증이 효과적으로 억제돼 90% 이상의 생존율을 나타냈다. 
 
또한 SHP가 세포 속의 다단백 염증복합체(인플라마솜)를 구성하는 단백질(날프 3)과 직접 결합해 인플라마솜의 활성을 조절하여 염증을 효과적으로 억제함을 알아냈다.
 
통풍 및 급성신부전과 밀접한 관련이 있는 날프3은 일반적으로 ASC와 결합해 염증을 일으키지만, SHP가 많아지면 ASC 대신 SHP와 경쟁적으로 결합해 염증을 효과적으로 억제했다.  

조은경 교수는 “이번 연구는 SHP를 이용해 난치성 염증질환을 치료할 수 있음을 증명한 첫 사례”로 “SHP를 타깃으로 하는 치료제 개발에 중요한 과학적 근거를 제공했다”고 연구의의를 밝혔다. 

이번 연구는 미래창조과학부가 추진하는 기초연구사업(선도연구센터지원)의 지원으로 수행됐으며, 생명과학분야 권위지 Nature의 자매지인 Nature Communications 2월 6일자에 게재됐다.    
메디컬투데이 남연희 기자(ralph0407@mdtoday.co.kr)