피부 멜라닌종 암 세포 계속 자라게 하는 변이 규명

［메디컬투데이 신현정 기자］ 

ATR라는 정상적으로는 자외선 노출에 의해 유발된 DNA 손상을 찾아 복구시키는 단일 단백질내 변이를 가진 멜라닌종이라는 피부암내 면역 환경이 종양이 자라는 식으로 변형된 것으로 나타나 멜라닌종에 대한 면역치료요법을 개선시키고 이 같은 요법에 반응할 가능성이 높은 환자를 찾아내는데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났다.

9일 캘리포니아대학 연구팀은 'Cell Reports'지에 멜라닌종 세포들이 스스로 종양이 계속 자라게 하기 위해서 종양내 면역 미세환경을 변화시킬 수 있는 기전을 찾았다고 밝혔다.

연구결과 ATR 변이가 있는 종양들이 더 많은 종양전 대식세포를 동원해 항종양 T 세포 동원을 차단하는 것으로 나타났다.

이전 연구들에 의하면 멜라닌종 세포들과 면역세포들간 상호작용이 종양이 자라고 퍼지고 치료에 내성을 보이는 것에 영향을 줄 수 있는 여러 방식이 규명된 바 있는 바 가령 암 세포들이 체내 면역계 T 세포가 암 세포를 공격하는 능력을 줄이는 PD-1 이라는 단일 단백질이 규명된 바 있다. 

실제로 PD-1 을 차단하는 면역치료약물들이 항암 반응을 활성화시킬 수 있어 종양이 줄어들게 한다. 

이번 연구에서 연구팀은 세포 재생산에 중요한 역할을 하는 자외선에 노출에 의한 DNA 손상을 인지하고 복구시키는 단일 단백질인 ATR에 초점을 맞추어 연구를 진행한 바 연구결과 멜라닌종을 앓는 쥐에게 ATR 의 이 같은 기능을 손상시키는 변이를 도입한 결과 종양 성장이 가속화되고 변이가 축척되는 것으로 나타났다.

또한 이 같은 ART 변이를 가진 쥐의 멜라닌종이 염증전 대식세포를 동원하고 항종양 반응에 중요한 T 세포 동원은 차단하는 것으로 나타났다.

연구팀은 "이번 연구를 통해 멜라닌종 세포들이 어떻게 스스로 종양 내부 면역 미세환경을 변형시켜 암이 계속 자라게 하는지에 대한 기전이 규명됐으며 이를 바탕으로 멜라닌종을 효과적으로 치료할 수 있는 면역요법을 개발해낼 수 있을 것이다"라고 강조했다.   

메디컬투데이 신현정 기자(choice0510@mdtoday.co.kr)